狗狗孝喘怎么回事？
哮喘，即支气管哮喘(bronchial asthma)简称哮喘（AS）是一种以气道炎症为特征的异质性疾病；这种慢性气道炎症可导致气道高反应性，引起反复发作的喘息、气短、咳嗽、痰液黏稠且不易咳出等临床症状; 哮喘好发于儿童和青少年时期， 男性发病率高于女性[1]。2010 年我国估计有 645 万成人患者，全球约有3亿以上哮喘患者 ， 已成为世界范围内的流行病之一 [2，3]。因此，对哮喘进行有效的防治具有重要的意义。 近年来，随着免疫机制在哮喘发病中的作用逐渐被人们认识，哮喘的免疫治疗受到广泛的关注而成为热点研究课题，其目的在于调节异常的免疫反应，恢复气道的正常防御功能.目前哮喘常用的免疫治疗方法主要有抗IgE抗体、嗜酸性细胞靶向药物治疗、T淋巴细胞亚群及其相关因子、细胞因子等免疫制剂的治疗及免疫接种。但临床上各种疗法各有优缺点以及存在一定的不良反应发生率，所以尚无一种被公认的最为有效的治疗方案[9-10]。 那么接下来我们就来具体了解一下目前比较普遍使用的几种药物：1. 抗IgE单克隆抗体治疗： 抗IgE单抗是继糖皮质激素、吸入性β2激动剂之后第3种用于临床治疗的哮喘控制药物，包括奥马珠单抗和司库奇尤单抗，用于治疗中度至重度过敏性哮喘患儿有效性和安全性已得到证实[17，18] 。 与使用吸入型糖皮质激素相比，奥马珠单抗能够使中重度的过敏性哮喘患儿的病情缓解并减少激素的用量，从而提高患者的生活质量[19]。
最近的一项前瞻性随机化对照临床试验结果显示，对于患有严重过敏性哮喘的儿童给予司库奇尤单抗治疗，其症状明显得到改善并且降低发作频率，减少了急性发作次数和全身用类固醇药物的剂量 ，该药还可应用于非过敏性哮喘患者的控制治疗 。然而，这两种药物均需要反复皮下注射给药，存在一定的不良反应率，如局部注射部位的反应、注射部位的感染或出血、头痛、疲劳、鼻咽炎等，而且价格昂贵，给患儿家庭带来很大的经济负担[22，23]。两种药物在疗效方面也有差异，尚需进一步的研究加以验证。 总之， 抗IgE单抗在治疗过敏性哮喘方面起效迅速、疗效确切，不良反应相对较少，是目前较为理想的免疫治疗方案。但在临床上使用时仍需注意以下事项：第一，只有约2/3的患者接受治疗后获得明显的症状减轻和肺功能改善；第二，用药期间应注意预防细菌性肺炎的发生，应定期监测体重变化以观察是否存在体重下降过快的情况以便及时采取相应的措施；第三，在使用抗IgE单抗的同时应避免服用其他影响IgE水平的药物或者疫苗，以防导致治疗效果欠佳。
2．白三烯受体拮抗剂： 白三烯是花生四烯酸的代谢产物，主要由炎性细胞合成，可以趋化嗜中性粒细胞到炎症部位，刺激平滑肌收缩，扩张血管，促进黏液分泌等作用。当体内LTB4水平升高时会诱发支气管痉挛从而导致哮喘症状的发作。白三烯受体拮抗剂通过特异性地阻断白三烯和半胱氨酰白三烯的生物学活性从而达到抗变态反映，抑制气管炎症的作用；同时它还能阻止花生四烯酸向白三烯的转化过程，因而具有双向抗炎作用， 在临床上已被广泛应用于哮喘的治疗之中并取得良好的效果[28～29]。但白三烯受体的分布具有组织特异性，所以其药物的不良反应也具有一定的特殊性。 目前临床上最常用的是孟鲁斯特钠，其能有效地改善哮喘的症状而无明显的不良反应发生，可作为轻度持续哮喘的首选药物之一；但对于中度和重度持续性哮喘者则需联合应用吸入性激素进行治疗才能取得满意的效果，而且长期大量应用还会增加罹患感染的概率[30—32]。
白三烯受体拮抗剂可有效地纠正哮喘时体内失衡的状态，并能明显改善患者的症状，但临床上应根据不同情况选择适合的药物。
3．IL-4Rα抑制剂： IL-4是由辅助性T细胞分泌的一种淋巴因子，它可以刺激B细胞的增殖分化使其转变为肥大细胞，从而使Th2细胞过度活化而导致IgE的产生增多。 而IL-4Rα作为IL-4R信号转导途径的关键分子， 其缺失会导致IL-4R缺乏进而无法产生效应子功能，从而导致哮喘等疾病的发生与发展 。根据这一原理科学家们开发出了IL-4Rα抑制剂，这类药物可直接作用于IL-4Rα发挥作用而不依赖于体内的其他成分或细胞内信号传导系统的任何中间环节，因此可作为一种选择性靶向治疗的药物。IL-4Rα抑制剂包括托法替布、巴瑞替尼和阿巴西普。其中，托法替布已于2012年获得美国FDA批准上市；巴瑞替尼正处于Ⅲ期临床试验阶段；阿巴西普为IL-23抑制剂，目前已用于类风湿关节炎的临床治疗当中取得了不错的成绩，但其能否用于哮喘的治疗还有待进一步的临床研究来证实。另外，上述三类药物的副作用均为口腔溃疡，因此在临床应用时应予以高度重视以免造成严重后果。
4. γ干扰素诱导的杀伤细胞 (CIKs)： CIKs 是近年来发现的一种能够有效杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞及抗原特异的免疫细胞， 它的增殖能力较强且毒性较小，是肿瘤生物治疗中的重要成分之 一。它既可以作为一种细胞免疫治疗的方式又能发挥抗肿瘤病毒的功能， 同时还